2021年是化妝品行業(yè)里程碑的一年，自1月1日起，《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡(jiǎn)稱《條例》）正式實(shí)施，相較于舊條例，《條例》對(duì)于化妝品的安全性有了更多更高的要求，在《條例》第十二條和第十九條明確規(guī)定了原料和產(chǎn)品注冊(cè)備案時(shí)均需提供安全評(píng)估資料，在5月1日即將實(shí)施的《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）的第二十九條和第五十條也都提出化妝品安全評(píng)估的相關(guān)要求。國(guó)家藥監(jiān)局先后發(fā)布的《化妝品注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》《化妝品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》也進(jìn)一步明確提交安全評(píng)估資料的具體要求，同時(shí)指出，普通化妝品的生產(chǎn)企業(yè)已取得所在國(guó)（地區(qū)）政府主管部門(mén)出具的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證的，可以通過(guò)安全評(píng)估的方式豁免毒理學(xué)試驗(yàn)，將安全評(píng)估的適用范圍擴(kuò)大，由原來(lái)只適用國(guó)產(chǎn)非特殊用途化妝品豁免毒理學(xué)試驗(yàn)，擴(kuò)大為進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)普通化妝品均適用?！掇k法》實(shí)施在即，如何做好化妝品安全性評(píng)估已經(jīng)成為整個(gè)行業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)。

近日，由國(guó)家藥監(jiān)局組織起草的《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》（以下簡(jiǎn)稱《技術(shù)導(dǎo)則》）正式頒布，給出了系統(tǒng)、科學(xué)的安全評(píng)估程序和方法，以指導(dǎo)化妝品和化妝品新原料的安全評(píng)估工作?！都夹g(shù)導(dǎo)則》明確了適用范圍和基本原則與要求，其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序包括危害識(shí)別、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估、暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)特征描述四個(gè)部分，在整個(gè)安全評(píng)估過(guò)程中，也突出了幾大關(guān)注點(diǎn)。

評(píng)估人員是關(guān)鍵

化妝品安全評(píng)估人員與化妝品安全評(píng)估報(bào)告的真實(shí)性、可靠性直接相關(guān)。相較于《條例》實(shí)施之前采取企業(yè)自主確定化妝品安全評(píng)估人員的方式，新的法規(guī)文件對(duì)于化妝品安全評(píng)估報(bào)告有了更高的限制條件，這也意味著撰寫(xiě)報(bào)告的人員需要更加專業(yè)且經(jīng)驗(yàn)豐富?！都夹g(shù)導(dǎo)則》首先明確了對(duì)化妝品安全評(píng)估人員的專業(yè)要求，要求其應(yīng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等專業(yè)背景，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷；其次，安全評(píng)估人員要能夠查閱、分析、評(píng)估和解釋相關(guān)文獻(xiàn)及相關(guān)數(shù)據(jù)，且能夠在數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上開(kāi)展安全評(píng)估工作，同時(shí)要對(duì)報(bào)告負(fù)責(zé)；最后，要求將評(píng)估人員簡(jiǎn)歷附在評(píng)估報(bào)告之后，也體現(xiàn)出化妝品安全評(píng)估人員的重要性。

原料安全評(píng)估是基礎(chǔ)

原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提，因此化妝品原料安全評(píng)估是化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。《技術(shù)導(dǎo)則》對(duì)化妝品原料安全性評(píng)估做了新的規(guī)定，要求提供理化性質(zhì)、礦物動(dòng)物植物生物技術(shù)來(lái)源的原料以及香精香料等安全性相關(guān)材料。

在化妝品原料的評(píng)估過(guò)程中，凡使用《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）（以下簡(jiǎn)稱《技術(shù)規(guī)范》）中限用組分和準(zhǔn)用組分列表中的原料應(yīng)滿足《技術(shù)規(guī)范》要求。在評(píng)估實(shí)施過(guò)程中，凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料、已公布安全限量或結(jié)論的原料以及符合我國(guó)或國(guó)際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的香精，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。特別明確了對(duì)于不同權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致的情況下，應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。

毒理學(xué)研究是原料安全評(píng)估關(guān)鍵內(nèi)容，是安全評(píng)估危害識(shí)別的重要部分，也是化妝品原料安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)研究應(yīng)按照《技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)方法開(kāi)展，如選用國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的其他方法或標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在評(píng)估報(bào)告中載明方法來(lái)源、識(shí)別毒理學(xué)危害原理，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性。但并不是所有原料評(píng)估都需要進(jìn)行一系列毒理學(xué)研究完整試驗(yàn)，根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)評(píng)估。

產(chǎn)品的安全評(píng)估是核心

化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估基于化妝品中各原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品使用方式、部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估。與化妝品原料安全評(píng)估不同，化妝品產(chǎn)品的評(píng)估需要考慮產(chǎn)品的配方、適用性、適用人群等要素，因此，在化妝品原料安全評(píng)估基礎(chǔ)上，對(duì)于產(chǎn)品的評(píng)估還需要特別注意以下幾點(diǎn)：

第一，基于化妝品配方，對(duì)于同系列產(chǎn)品，除著色劑或香料種類或含量不同外，其余配方成分均一致時(shí)，不需要對(duì)全成分重新評(píng)估，可參考已有資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)，基于配方多種原料，須考慮原料累計(jì)暴露系統(tǒng)毒性。

第二，對(duì)于產(chǎn)品內(nèi)容物，需進(jìn)行產(chǎn)品理化穩(wěn)定性和微生物學(xué)評(píng)估。由于化妝品品類繁多且配方差異較大，《技術(shù)導(dǎo)則》中沒(méi)有明確指定產(chǎn)品理化穩(wěn)定性相關(guān)測(cè)試方法，對(duì)于微生物學(xué)評(píng)估，可參考國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)或方法對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

第三，進(jìn)行兒童化妝品安全評(píng)估時(shí)，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)進(jìn)行危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等，應(yīng)特別關(guān)注微生物污染問(wèn)題。同時(shí)，要滿足《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》中對(duì)兒童化妝品的宣稱等要求。

第四，在完成產(chǎn)品安全評(píng)估后，需要排除化妝品產(chǎn)品皮膚不良反應(yīng)的，在滿足倫理要求的前提下可進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體適用試驗(yàn)。產(chǎn)品上市后還需進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并按照不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要求進(jìn)行相關(guān)處理。

第五，化妝品產(chǎn)品經(jīng)評(píng)估證明是安全的，并不代表產(chǎn)品絕對(duì)安全?；瘖y品安全評(píng)估應(yīng)當(dāng)貫穿產(chǎn)品整個(gè)生命周期，因此，《技術(shù)導(dǎo)則》對(duì)于上市后產(chǎn)品的安全監(jiān)測(cè)也做了相應(yīng)規(guī)定，如果出現(xiàn)上市產(chǎn)品使用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)且影響現(xiàn)有評(píng)估結(jié)果的、原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有安全評(píng)估結(jié)果變化的、正常使用引起的不良反應(yīng)率呈明顯增加趨勢(shì)等情況，都需要重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性。

《技術(shù)導(dǎo)則》為化妝品及原料安全評(píng)估工作的開(kāi)展提供了科學(xué)明確的依據(jù)，同時(shí)引入毒理學(xué)關(guān)注閾值和分組/交叉參照等先進(jìn)的安全評(píng)估方法，充分體現(xiàn)我國(guó)化妝品安全評(píng)估借鑒和吸收國(guó)際上科學(xué)的安全評(píng)估程序和方法的態(tài)度，進(jìn)一步說(shuō)明我國(guó)化妝品安全評(píng)估已逐步建立和完善。但由于當(dāng)前我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)估水平與國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍有差距，因此，對(duì)于化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估，國(guó)家藥監(jiān)局也給予了三年過(guò)渡期，即自2022年1月1日起，必須依據(jù)《技術(shù)導(dǎo)則》的要求開(kāi)展化妝品安全評(píng)估，同時(shí)，在2024年5月1日前，可提交簡(jiǎn)化版《化妝品安全評(píng)估報(bào)告》，這也是國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)為化妝品企業(yè)適應(yīng)新法規(guī)的要求給予了一個(gè)適應(yīng)期，使企業(yè)熟悉化妝品安全評(píng)估程序，實(shí)現(xiàn)新舊法規(guī)的平穩(wěn)過(guò)渡。而對(duì)于化妝品企業(yè)和化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)，則要盡快適應(yīng)新規(guī)，并按照要求做好提交完整版化妝品安全評(píng)估報(bào)告的準(zhǔn)備。

（作者單位：中國(guó)檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院化妝品技術(shù)中心）